质子泵抑制剂是抑制胃酸分泌和消化性溃疡***有效的药物，近年来，服用非甾体抗炎药阿司匹林等相关的消化性溃疡发生率较高；对于伴发应激性溃疡并发症，不能停用非甾体抗炎药者，******质子泵抑制剂治疗，也可使用H2受体阻断剂西咪替丁。

国内批准上市的质子泵抑制剂包括：第一代奥美拉唑、埃索美拉唑、第二代兰索拉唑、第三代泮托拉唑、第四代雷贝拉唑。主要功效为：溃疡性出血；应激状态下、非甾体抗炎药物引起的胃黏膜损伤；预防重症脑出血、严重创伤、胃手术后引起的上消化道出血；十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎等抑制胃酸分泌。

不良反应主要包括：连续服用三个月以上低镁血症、低钾血症；连续服用一年以上偶见关节骨折等其他不良反应；严重肾功能不全者禁忌使用。

质子泵抑制剂具有弱碱性，特异性集中于胃粘膜壁细胞上PH值较低的泌酸小管口，是抑制胃酸生成的终末环节，选择性高、作用专一、具有不可逆性和持久性。抑酸作用强大，胃、十二指肠溃疡短期用药即可取得较好疗效，与抗菌药物、铋剂联合用于幽门螺旋杆菌感染的根除治疗。该类药物极少发生耐药现象，但停药后引起的基础胃酸分泌反弹持续时间较长，可达两个月。此类药物对溶媒PH值要求较高，以氯化钠为溶媒更稳定。

临床评价和功效特殊性如下：

第一代奥美拉唑为肝药酶CYP2C19抑制剂，与通过该酶的药物氯吡格雷联用，可降低氯吡格雷抗血小板作用达16%。埃索美拉唑为奥美拉唑的S-异构体，体内代谢缓慢，起效快、抑酸效果更好；与地西泮联用，导致地西泮清除率下降，血药浓度升高。

第二代兰索拉唑因长期使用的经验不足,暂不推荐用于维持治疗；长期与氯吡格雷联合应用，降低抗血小板聚集作用。

第三代泮托拉唑抑制胃酸作用持续24小时以上；口服生物利用度高，胃内弱酸性环境比一、二代抑酸剂更稳定，抑制胃蛋白酶的分泌与活性，抑制幽门螺旋杆菌生长。服药不受食物和其他抗菌药物的影响，对胃壁选择性更专一。代谢途径中与肝细胞色素P450酶亲和力低，有2期代谢途径，与通过该酶的药物相互作用较奥美拉唑和兰索拉唑少，不影响与其他药物联用效果。抑制胃酸作用较强，不宜与其他                                                                                           抗酸剂碳酸氢钠等联合使用，防止抑酸过度，治疗一般性消化性溃疡不建议长期使用，肝功能损害时减量。

第四代雷贝拉唑口服吸收迅速，1小时发挥药效，抑酸长达48小时，可非竞争性、不可逆地抑制幽门螺旋杆菌生长。较一、二、三代抑酸活性更强，抗菌活性更高，治疗胃粘膜损伤更好；代谢中不与肝药酶作用，不影响其他药物代谢。

临床药师建议：

1.服用质子泵抑制剂奥美拉唑一年以上者易诱发骨质疏松，且与服用剂量和时间长短有关。奥美拉唑抑制胃酸分泌间接抑制肠道对钙离子的吸收，引起血钙浓度降低，刺激甲状旁腺激素分泌释放，继而促进破骨细胞介导的骨质吸收，引起骨质酥松，从而增加骨折的风险。故应小剂量起用，降低骨质疏松风险，期间加服维生素D和钙，避免长期、大量使用。

2.与抗酸剂铝碳酸镁合用会降低药效，如需联用可间隔至少30分钟。

3.用药前需排除胃与食管恶性病变的可能，以免延误治疗。

4.剂量递减，避免突然停药，发生反弹性分泌胃酸为2个月。

临床药学室